| 手性α-氨基硼酸类化合物的催化不对称构建 | |
| Alternative Title | 无 |
| 陈莉莉 | |
| Thesis Advisor | 徐森苗 |
| 2019-05-27 | |
| Degree Grantor | 中国科学院大学 |
| Place of Conferral | 北京 |
| Degree Name | 理学博士 |
| Department | OSSO国家重点实验室 |
| Degree Discipline | 物理化学 |
| Keyword | 手性α-氨基硼酸 硼化 过渡金属催化 不对称催化 Chiral α-aminoboric acids Borylation Transition-metal catalysis Asymmetric catalysis |
| Abstract | 手性α-氨基硼酸酯不仅是一类重要的合成砌块，同时也是一些具有生物活性分子的基本结构单元。抗癌药物Bortezomib、Delanzomib和Ixazomib等的基本药效结构均为手性α-氨基硼酸酯。因此，发展简单高效的策略合成该类化合物显得尤为重要。基于此，本论文围绕手性α-氨基硼酸酯类化合物的不对称合成展开，发展新型的过渡金属催化体系。具体来说主要分为三部分： （1）铜催化β-胺基丙烯腈或β-胺基丙烯酸酯的不对称硼化：以(Z)-β-胺基丙烯腈和(E)-β-胺基丙烯酸酯为反应底物，联硼酸频哪醇酯为硼源，氯化亚铜为催化剂，手性膦化物为配体，无水甲醇为质子源，在温和条件下通过胺基烯烃不对称硼氢化反应实现手性α-氨基硼酸酯酯的催化不对称构建。反应表现出良好的官能团容忍性，苯环上带有吸电子基和供电子基的底物均能顺利参与反应，以优良的产率和对映选择性得到相应的手性α-氨基硼酸酯酯。带有其他芳香环如1-萘、2-萘、呋喃的底物也可以顺利参与反应。另外，该反应可以放大到克级规模且对映选择性不受影响。 （2）铜催化的吲哚的不对称去芳构化硼化：开发了一种Cu(I)催化的N-烷氧羰基吲哚-3-羧酸酯的不对称去芳构化硼化反应。通过调整吲哚1,3位取代基的电性和尺寸，成功实现了吲哚2位的去芳构化硼化反应。反应中，硼先加成到取代吲哚2位，随后3位进行非对映选择性质子化，以优秀的产率和立体选择性得到一系列稳定的环状手性α-氨基硼酸酯酯（2-硼代吲哚啉）。该反应底物广谱性较好，4、5、6或7位被吸电子基、供电子基取代的吲哚均可以顺利参与反应。另外，产品6c可以作为一个功能性前体进行立体选择性转化，用于合成高度官能团化的2,3,3-三取代吲哚啉。 （3）铱催化的C(sp3)-H键的不对称硼化：利用本课题组发展的手性双齿硼基配体，实现了过渡金属铱催化的环状胺类化合物α位C(sp3)-H键硼化。 |
| Other Abstract | 无 |
| Document Type | 学位论文 |
| Identifier | http://ir.licp.cn/handle/362003/25228 |
| Collection | 羰基合成与选择氧化国家重点实验室（OSSO） |
| Affiliation | 1.中国科学院兰州化学物理研究所; 2.中国科学院大学 |
| Recommended Citation GB/T 7714 | 陈莉莉. 手性α-氨基硼酸类化合物的催化不对称构建[D]. 北京. 中国科学院大学,2019. |
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